摘要：為了更好地控制Selexipag的產(chǎn)品質(zhì)量,保證用藥安全,建立了頂空氣相色譜法,對Selexipag兩個中間體4-[(5,6-二苯基吡嗪-2基)(異丙基)氨基]-1-丁醇(S5)和N-(2-氯乙酰基)甲基磺酰胺(S7)合成過程中殘留的溶劑量進(jìn)行檢測。色譜柱為KromatPC-624(V)(30.0m×0.32mm×1.8μm)毛細(xì)管柱,程序升溫方式,FID檢測器溫度為250℃,進(jìn)樣口溫度為200℃,頂空瓶平衡溫度為80℃,頂空瓶平衡時間為30min,兩個中間體所涉及的溶劑包括甲醇、乙醇、二氯甲烷、丙酮、乙酸異丙酯、甲苯及四氫呋喃。結(jié)果表明,在此色譜條件下被測溶劑完全分離,各溶劑標(biāo)準(zhǔn)曲線相關(guān)系數(shù)r2均大于0.997,平均回收率為95.1%~106.2%,精密度、穩(wěn)定性及重復(fù)性的RSD值范圍為1.78%~4.60%。氣相色譜法操作簡單,準(zhǔn)確度、靈敏度高,可用于檢測Selexipag原料藥中殘留的有機(jī)溶劑,為其中間體的質(zhì)量控制提供科學(xué)依據(jù)。