摘要：目的:研究鹿茸提取物對血管性癡呆(vascular dementia,VaD)大鼠模型的治療作用及其機制。方法:選取120只Wistar大鼠,通過結(jié)扎雙側(cè)頸總動脈造模,將大鼠隨機分為假手術(shù)組、模型組、西藥組(鹽酸多奈哌齊:0.45 mg/kg)、中藥不同劑量組(鹿茸提取物:5~20 mg/kg)。術(shù)后3 d開始灌胃,連續(xù)28 d。采用水迷宮實驗分析大鼠定航及空間探索能力變化,HE染色評價海馬區(qū)細(xì)胞形態(tài)學(xué)改變,免疫組織化學(xué)判斷Bcl-2表達(dá)水平變化,蛋白質(zhì)印跡法測定蛋白激酶R樣內(nèi)質(zhì)網(wǎng)激酶(protein kinase R-like endoplasmic reticulum kinase,PERK)、真核細(xì)胞起始因子2α(eukaryoticinitiation factor 2α,EIf2α)表達(dá)水平變化。結(jié)果:與模型組相比,鹿茸提取物可使VaD大鼠定向航行能力及空間探索能力得到顯著改善。HE染色提示鹿茸提取物不同劑量組大鼠海馬細(xì)胞形態(tài)和排列方面有不同程度改善。免疫組織化學(xué)結(jié)果顯示鹿茸提取物處理后可提高大鼠海馬細(xì)胞Bcl-2的表達(dá)。蛋白質(zhì)印跡法顯示鹿茸提取物可下調(diào)PERK,EIf2α的表達(dá)。結(jié)論:鹿茸提取物對大鼠VaD模型具有一定治療作用,其機制可能與抑制PERK/EIf2α、上調(diào)Bcl-2表達(dá)有關(guān)。鹿茸提取物可能是治療VaD的潛在藥物。