摘要：目的:研究內(nèi)皮細胞中蛋白精氨酸甲基轉(zhuǎn)移酶5(PRMT5)在腦血管發(fā)育及血腦屏障建成的關(guān)鍵時期的表達變化及其潛在下游靶分子。方法:原位觀察PRMT5在小鼠不同發(fā)育時期腦血管內(nèi)皮上的分布;流式分選獲得原代腦血管內(nèi)皮,利用real-timePCR分析Prmt5的表達;體外培養(yǎng)小鼠內(nèi)皮細胞敲降Prmt5后,利用Western印跡、real-timePCR、ChIP等方法檢測其對經(jīng)典下游分子的影響。結(jié)果:PRMT5在胚胎期各時間點的腦血管內(nèi)皮細胞質(zhì)均有表達,小鼠出生后主要表達在腦血管內(nèi)皮細胞核,在胚胎期18.5d時表達量顯著升高;小鼠腦血管內(nèi)皮細胞體外細胞系中基因敲降Prmt5后,其經(jīng)典對稱甲基化組蛋白產(chǎn)物H4R3me2s及H3R2me2s均明顯下降,Bmp4表達顯著上調(diào);免疫共沉淀實驗提示Bmp4啟動子區(qū)域組蛋白具有H3R2me2s修飾,Prmt5基因敲降后,該組蛋白修飾顯著減少。結(jié)論:腦血管發(fā)育過程中PRMT5在腦血管內(nèi)皮細胞中表達的位置和水平均發(fā)生變化,腦血管內(nèi)皮細胞中PRMT5可以調(diào)節(jié)H4R3和H3R2對稱二甲基化水平,Bmp4啟動子區(qū)域組蛋白具有H3R2me2s修飾,且PRMT5可以抑制Bmp4表達。