摘要：目的探討環狀RNA-VANGL1(circ_VANGL1)對胃癌細胞增殖和凋亡的影響,并初步探討其中的分子機制。方法采用qRT-PCR檢測circ_VANGL1在胃癌組織和細胞中的表達水平,并分析circ_VANGL1與患者臨床病理因素如年齡、性別、腫瘤體積、病理分型、分期、淋巴結轉移之間的相關性。構建攜帶circ_VANGL1全長序列的慢病毒(Lenti-circ_VANGL1)和攜帶circ_VANGL1 shRNA的慢病毒(Lenti-circ_VANGL1-shRNA)分別轉染胃癌細胞株(NCI-N87和HGC-27)。CCK-8實驗檢測circ_VANGL1表達上調或下調后NCI-N87和HGC-27細胞的增殖變化。AnnexinⅤ/PI實驗檢測circ_VANGL1表達上調或下調后NCI-N87和HGC-27細胞凋亡的變化。JC-1法檢測circ_VANGL1表達上調或下調后NCI-N87和HGC-27細胞線粒體勢能變化。Western印跡法檢測Fas、FADD、bax、bcl-2、細胞色素C以及Caspase-3活性片段的蛋白表達變化。結果circ_VANGL1在胃癌組織中表達顯著高于癌旁組織,且其表達水平與腫瘤體積、分期和淋巴結轉移顯著正相關。Lenti-circ_VANGL1可以上調NCI-N87和HGC-27細胞內circ_VANGL1表達并促進細胞增殖;Lenti-circ_VANGL1-shRNA可以下調circ_VANGL1表達并誘導細胞凋亡。Lenti-circ_VANGL1-shRNA可以導致細胞線粒體膜勢能降低。Lenti-circ_VANGL1-shRNA可以促進Fas細胞表面死亡受體(Fas cell surface death receptor,Fas)、Fas相關蛋白死亡結構域(Fas associated via death domain,FADD)、bax(BCL2 associated X)、胞質細胞色素C(cytoplasmic cytochrome C)以及Caspase-3活性片段表達增高,降低bcl-2和線粒體細胞色素C蛋白表達。miRDB軟件顯示circ_VANGL1存在12個潛在的靶miRNAs,其中miR-605-3p、miR-377-5p、miR-4468以及miR-5008-5p等4個miRNAs的表達在circ_VANGL1表達下調后顯著增高。結論circ_VANGL1在胃癌中表達異常增高,參與調控胃癌細胞的增值和凋亡,在胃癌發生發展過程中發揮重要作用。