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基于分子網絡研究四逆散抗抑郁癥作用的潛在生物學機制

徐甜; 樊姝寧; 鄧楠; 馬重陽; 程發峰; 王雪茜; 魏瑋; 王慶國 北京中醫藥大學中醫學院; 北京100102; 中國中醫科學院望京醫院脾胃病科; 北京100102
  • 四逆散
  • 抑郁癥
  • 分子網絡
  • 網絡藥理學
  • 信號通路

摘要:目的基于分子網絡研究四逆散治療抑郁癥的潛在生物學機制。方法借助于中藥系統藥理學數據庫和分析平臺(TCMSP)數據庫篩選四逆散的活性成分,篩選條件為口服利用率、藥物相似性和血腦屏障透過率,并挖掘四逆散活性成分靶點和抑郁癥的治療靶點。利用韋恩圖找到活性成分靶點和疾病靶點的交集靶點,對應相應成分定義為四逆散抗抑郁的有效成分。利用String在線數據庫進行交集靶點蛋白質-蛋白質相互作用網絡的預測,并利用DAVID數據庫進行交集靶點KEGG信號通路的富集分析。最后使用Cytoscape 3.6軟件進行活性成分-靶點網絡及有效成分-靶點-信號通路的構建和拓撲分析。結果篩選出了四逆散107個有效成分和28個重要的抗抑郁癥靶點。四逆散抗抑郁癥的重要靶點顯著富集于神經活性配體-受體相互作用、5-羥色胺能突觸、多巴胺能突觸、逆行內源性大麻素信號傳導、鈣信號通路等10個信號通路中。結論本研究從分子網絡的角度初步揭示了四逆散治療抑郁癥的潛在作用機制,其主要的生物學機制可能與以神經活性配體-受體相互作用為中心的信號通路有關。

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