摘要：背景與目的:轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β(transforming growth factor-β,TGF-β)通路與腫瘤細(xì)胞上皮-間質(zhì)轉(zhuǎn)化(epithelialmesenchymal transition,EMT)過程有著密切的聯(lián)系,而Runx2蛋白是TGF-β通路中重要的組成部分,與腫瘤的轉(zhuǎn)移過程密切相關(guān)。探討Runx2蛋白在TGF-β1誘導(dǎo)的肺癌A549細(xì)胞EMT過程中的作用。方法:利用TGF-β1誘導(dǎo)A549細(xì)胞(由天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院惠贈(zèng)),建立EMT模型,通過利用RNA干擾及轉(zhuǎn)染技術(shù)降低Runx2表達(dá),研究其對(duì)腫瘤細(xì)胞EMT的影響,利用LY294002和PD98059分別阻斷磷酸肌醇3激酶/蛋白激酶B(phosphatidylinositide3-kinases/protein kinase B,PI3K/AKT)和絲裂原活化蛋白激酶/細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶(mitogen-activated protein kinase/extracellular signal-regulated kinase,MAPK/ERK)通路研究Runx2作用的機(jī)制。結(jié)果:5 ng/mL TGF-β1 72 h可以誘導(dǎo)肺癌A549細(xì)胞發(fā)生明顯的EMT,干擾Runx2的表達(dá)可以阻止TGF-β1誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞發(fā)生EMT。在EMT過程中,TGF-Smad2通路及旁路PI3K/AKT和MAPK/ERK通路發(fā)生激活。通路實(shí)驗(yàn)顯示,Runx2表達(dá)在PI3K/AKT通路阻斷后明顯降低。結(jié)論:Runx2在TGF-β1誘導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞EMT過程中發(fā)揮著必要作用,而且TGF-β1主要是通過P13K/AKT通路調(diào)控Runx2的表達(dá)促進(jìn)細(xì)胞發(fā)生EMT。