摘要：目的探討替芬泰對HepG2 A64細胞基因水平表達的影響。方法選取HepG2 A64耐藥細胞株作為研究對象,根據有無使用替芬泰將其分為觀察組與對照組,觀察組采用抗乙型肝炎病毒(HBV)效果較好的劑量122.5μg替芬泰,對照組除不加替芬泰外,其余處理同觀察組。應用基因芯片的方法,檢測并分析兩組HepG2 A64細胞中的基因表達水平。結果實驗結果提示,觀察組細胞與對照組細胞比較,許多基因的表達出現相應的上調或下調,編碼基因中表達差異10倍以上的基因有11個,分別為:ZNF503反義RNA 1(ZNF503-AS1)、絲氨酸肽酶抑制劑Kazal 4型(SPINK4)、白介素21受體(IL-21R)、鈣與整合素結合家族成員4(CIB4)、糖蛋白NMB(跨膜)(GPNMB)、CELF2反義RNA 2(CELF2-AS2)、酸性磷酸酶5(ACP5)、含有7B的kelch域(KLHDC7B)、突觸結合蛋白4(SYT4)、MRPL23反義RNA 1(MRPL23-AS1)、智人H19印跡母系表達的轉錄本(H19),其中IL-21R與免疫相關;把差異表達倍數在1.5倍以上的基因取出,應用KEGG通路分析,有9個,分別為:層粘連蛋白β3(LAMB3)、腫瘤壞死因子(TNF)、周期蛋白依賴性激酶抑制劑1A(p21)、B細胞慢性淋巴細胞白血病/淋巴瘤2(Bcl2)、周期蛋白依賴激酶6(CDK6)、轉錄激活因子4(CERB)、蛋白激酶C(PKC)、蛋白酪氨酸激酶2(Pyk2)、小鼠骨肉瘤病毒致癌基因同源(FOS),參與HBV感染相關分子調節網絡,從而通過干預胞內信號通路鈣依賴性酪氨酸激酶-2(Calcium-Pyk2)傳導發揮體外抗HBV作用。結論替芬泰可通過調控HBV復制下游Calcium-Pyk2信號通路和p21因子,從而對HBx蛋白的功能產生影響,達到抑制HBV復制的作用,并可通過影響細胞IL-21、Bcl2等免疫因子,提高細胞抗HBV作用。