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Neogenin表達下調與神經膠質瘤發(fā)生、發(fā)展的關系

吳新民 趙剛 許萬震 萬茜淋 曹讓娟 李蘊潛 朱筱娟 吉林大學第一醫(yī)院神經腫瘤外科.吉林長春130021 哈爾濱醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院神經外科.黑龍江哈爾濱150001 東北師范大學細胞遺傳所教育部分子遺傳學重點實驗室 吉林長春130024
  • neogenin
  • 神經膠質瘤
  • 腫瘤發(fā)生
  • 發(fā)展
  • 甲基化

摘要:背景與目的:神經膠質瘤是中樞神經系統(tǒng)最常見腫瘤,其發(fā)病機制尚不明確。Neogenin表達異常與多種癌癥進展及預后相關.是一個潛在的腫瘤抑制因子。本研究的目的在于闡明Neogenin在神經膠質瘤發(fā)生和進展過程中的作用。方法:通過對小鼠正常腦組織及人神經膠質瘤組織及腫瘤周邊腦組織進行免疫組織化學方法染色.分析Neogenin在正常腦組織及腫瘤組織中的細胞內分布差異,以及其在膠質瘤中表達水平較其周邊腦組織表達的差別:進一步分析其在不同級別膠質瘤中的表達水平差異;最后通過MSP法分析Neogenin在神經膠質瘤中的啟動子甲基化水平。結果:我們發(fā)現(xiàn)Neogenin在小鼠腦中表達豐富,主要位于神經膠質細胞的胞膜上;Neogenin在腫瘤區(qū)域的平均表達水平較周邊區(qū)域低,其在腫瘤區(qū)域主要胞漿內呈彌散分布。對69例原發(fā)膠質瘤患者的腫瘤組織進行免疫組織化學分析.進一步確認了Neogenin在神經膠質瘤中表達水平與腫瘤的惡性程度呈負相關(One-Wav ANOVA,n=69,P〈0.01)。通過甲基化特異性PCR法分析表明,Neogenin的啟動子在37.5%(3/8)的人神經膠質瘤組織中存在甲基化.但是我們存3株人腦膠質瘤細胞系中未檢測到Neogenin啟動子甲基化現(xiàn)象。結論:Neogenin與神經膠質瘤的發(fā)生、發(fā)展有關,其啟動子部分甲基化可能是導致Neogenin表達下淵的原因之一.這種表達下調為神經膠質瘤的起源、發(fā)展提供了選擇性優(yōu)勢。

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中國神經腫瘤

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主管單位:中山大學腫瘤防治中心;中國抗癌協(xié)會神經腫瘤專業(yè)委員會;主辦單位:中山大學腫瘤防治中心;中國抗癌協(xié)會神經腫瘤專業(yè)委員會

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